As principiantes e sexy Josie (Rachel Leigh Cook), Melody (Tara Reid) e Val (Rosario Dawson) são 3 raparigas de uma pequena cidade que querem entrar para o mundo da música, mas que apenas têm grandes sonhos e nenhum futuro. Até que o destino dá às Pussycats a oportunidade de uma vida, quando o manager de bandas de rock, Wyatt (Alan Cumming) da editora MegaRecords, assina com elas um fabuloso contrato de gravação, de um momento para o outro. Subitamente, Josie and the Pussycats estão a viver a vida na alta roda, com concertos esgotados, um single em primeiro lugar nas tabelas e estrelado nacional. Mas nem tudo são limusines e jactos privados. As Pussycats rapidamente descobrem que estão a ser usadas como peões num enredo diabólico da presidente da editora, Fiona (Parker Posey) para controlar a juventude da América.